第334章 你是给张姐做的？

李东点开LV1的视频。 画面没有从头开始放，而是直接接着上次暂停的位置往下走。 李东屏住了呼吸。 二代单原子铁纳米酶。 作用持续慢效型ROS清除平台。 画面里，那颗Fe－N?单原子位点缓缓地旋转。 可这一回，位点的外面不再是一代酶那种裸露的氮配位骨架。 外面接出来了一段长长的尾巴。 PEG－脂质偶联段。 PEG尾的末端，挂着一段心肌靶向肽。 CTP。 就在李东微微吃惊的时候，画面在他眼前慢慢拆开。 毛细血管→间质→心肌细胞。 三级停留。 PEG尾把这颗酶送进毛细血管，心肌靶向肽完成第一次归巢，跨膜递送进入间质，再借着一段被设计过的pH响应触发器，往心肌细胞内部继续往下送。 单剂半衰期，从一代酶的几个小时，直接拉到了周的量级。 Fe－N?位点不只是SOD样的超氧化物歧化酶活性。 CAT样的过氧化氢酶活性，在同一颗位点上被同时打开了。 O??、H?O?、·OH，三种致命的ROS物种，被同一颗单原子按住，一次性清除。 李东看着屏幕，眼睛眨都不眨。 可这还不是全部。 画面继续切。 切到了TGF－β／Smad信号通路。 那是心肌纤维化最核心的那条通路。 成纤维细胞被激活以後，一路推着瘢痕往边缘扩。 瘢痕边缘的健康心肌一点一点被啃掉，左室壁的功能区一格一格地萎缩，左室射血分数LVEF沿着一条单调向下的曲线滑下去。 那是张丽芳教授的病程。 那也是吴开他们这一代酶死活够不到的地方。 而画面里的二代酶，靠着PEG尾末端额外挂着的一小段配体，把这条通路在分子层面给按了下去。 不是简单的“清除自由基”。 是同时挂载抗纤维化的载荷，主动阻断瘢痕进一步扩张。 左室不良重构在十八个月窗口里基本停止下降。 李东咽了咽口水，他知道这意味着张丽芳教授不再是还能撑一两年，而是能撑五六、甚至七八年了。 视频继续播放。 合成路径。 铁源前体、配位环境、空位密度。 PEG－脂质偶联工艺的两步法。 心肌靶向肽的固相合成。 每一步的反应温度、停留时间、纯化标准，都被一行一行清清楚楚地标在画面上。 李东一动不动的看着。 最後一帧画面缓缓暗下去，视频结束。 李东还坐在那儿。 他现在从头到脚都是热的。 视频里那些东西，像是被人一点一点拓印到他脑子里去了。 铁源前体、配位、PEG偶联、心肌靶向肽、TGF－β阻断载荷……一条接一条，没有一个断点。 从一代酶到二代酶的科研路径，在他脑子里无比清晰。 “……这真的可以做到吗？” 这种问题，没人能答得上来。 到目前为止的整个人类医学史上，还没有任何一种药物能够同时清除三种活性氧物种、抑制纤维化通路、跨毛细血管－间质－心肌细胞三级递送，并且在心肌瘢痕边缘区精准停留数周。 晚期缺血性心肌病，目前的临床方案有什麽？ ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）、ARB（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂）、β受体阻滞剂、SGLT2（钠－葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂、可植入式CRT－D。 每一项都是延缓心室不良重构的进展，每一项的预後曲线都是慢慢往下滑。 那个能让斜线“不再下滑”的关键节点，到今天为止还是医学界悬而未决的问题。 而二代酶就在了那个节点上。 如果它真能从纸面落到病床上。 那张丽芳那种“医院说没几年了”的判决，恐怕就要被推翻了。 世界上真有这样的东西吗？ 李东自己都吐了口长气。 他暂时也不知道。 他唯一知道的是，视频里那套工艺，落到现实里需要什麽样的设备、什麽样的配位化学、什麽样的临床转化流程。 他得去试。 李东刚把视频号关掉，屏幕中央又跳出来一行新的提示。 【LV2解锁条件预提示。】 【请前往LV2确认。】 李东顺手点了过去。 LV2的封面，灰扑扑的也跟着亮了几分。 视频本身还点不开，只是中央浮出来一行标题。 【可编程心肌靶向单原子纳米酶平台】 下面跟着两行字。 【解锁条件：将LV1的技术成果在现实世界完整复现。】 【解锁奖励：？】 李东盯着那个问号看了半天。 啥玩意儿都不告诉我？ 不过他也没纠结，把界面关掉。 LV2不LV2的，先把LV1这一关给落地了再说。 …… 次日，吴开办公室。 李东推门进去的时候，吴开正坐在桌前，改一份学生交上来的实验报告。 听见动静，他抬起头看了过来。 “哟，李东。” “不对，是李教授。” 李东也没理他的调侃，而是把手里的方案放到了吴开桌上。 “吴老师，您先看这个。” 吴开把笔放下，奇怪的结果这方案。 第一页他还看得挺平静。 翻到第二页。 他皱了皱眉，然後把眼镜往鼻梁上推了一下。 翻到第三页、第四页…… 直到全部看完，他才抬起头，看着李东。 “李教授。” 吴开这次的称呼完全没有了调侃。 “这个方案，你的临床转化路径走得通吗？” 李东听到这话，心里头还真有点没底。 科研路径上他是吃透了。 可临床转化…… 什麽伦理审查、IND申报、毒理评估…… 这些他确实没有接触过。 他犹豫了半秒，决定不藏着掖着。 “吴老师。” “科研路径上我有把握。” “临床转化这边，我没经验。” “具体怎麽走，得请您把把关。” 吴开听完这句话，反倒笑了一下。 “行。” “你这态度我喜欢。” 他把那份方案翻回到第三页，指着上面的一段。 “你这里的Fe－N?位点上接PEG－脂质偶联尾，再挂CTP心肌靶向肽。” “这条思路是你自己想出来的？” “嗯。” “你怎麽想到要在一代酶那颗位点上同时挂两段配体的？” 李东也没法跟他说视频号。 他只能尽量往合理的方向上引。 “上次啃您和陆教授那篇联合论文的时候，我顺手看了一遍递送系统的文献。” “觉得Fe－N?那个位点的氮配位骨架其实还有富余的杂化轨道。” “挂两段也不是不行。” 他这话半真半假。 视频里的方案就是这麽做的，他现在做的事情，是把视频里那个结论，反向拆解成一条看上去像是自己推出来的路径。 吴开看了他好几秒。 然後慢慢地点了点头。 “嗯。” “思路是漂亮的。” 吴开看了他一眼。 “你这是给张姐做的？” 李东笑了笑。 “不全是。” 不全是。 吴开听完，没有再追问。 “行。” “这个项目，我这边全力配合。” “但是有一件事，我得跟你交底。” “我现在跟不了这个项目。” 吴开指了指桌上的另一份文件。 “专利批下来了，乐扑那边的临床转化我得继续盯着。” “这个二代酶的项目要立起来，得你来带头。” 李东心里头其实是发虚的。 他没带过这种项目啊。 立项、组队、调度、节点把控，这套东西他在数学上做过类似的，但落到化学院体系里，他完全是个新手。 吴开看着他脸色变化，也大概猜出了他的顾虑。 “放心。” “这种项目你一个人扛不起来。” 吴开靠回椅背上。 “我给你介绍两个人。”